Нейротоксичность при противоопухолевой химиотерапии :: Полинейропатия после химиотерапии
Главная
 
Мой сайтПятница, 09.12.2016, 18:22



Приветствую Вас Гость | RSS
Главная
Меню сайта

Мини-чат
200

Наш опрос
Оцените мой сайт
Всего ответов: 0

Статистика

Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

Главная » 2013 » Декабрь » 27 » Нейротоксичность при противоопухолевой химиотерапии :: Полинейропатия после химиотерапии
18:09

Нейротоксичность при противоопухолевой химиотерапии :: Полинейропатия после химиотерапии





полинейропатия после химиотерапии
http://medvestnik.ru/articles/neyrotoksichnost_pri_protivoopuholevoy_himioterapii/

Е.Б. ШАХНОВИЧ, врач-онколог ФМБА России МСЧ №4 (Москва); Е.В. ЧЕЛНОКОВА, Химкинская центральная городская больница (Московская обл.)

Когда химиотерапия срочноотменяется

Одним из специфических системных осложнений противоопухолевой химиотерапии является нейротоксичность. Помимо того, что при ней значительно ухудшается качество жизни пациентов, нейротоксичность также ограничивает терапевтические возможности химиотерапии, заставляя снижать дозы, вплоть до отмены лечения в отдель­ных случаях.

На сегодняшний день различают 4 степени для оценки тяжести нейротоксичности — от легкой до крайне тяжелой. При первой степени могут быть незначительные изменения, которые не влияют на качество жизни, общую активность больного и не требуют вмешательства врача. При второй степени отмечаются умеренные изменения, которые ухудшают функции, но не влияют на ежедневную активность и жизнедеятельность больного. При третьей степени имеются резкие нарушения, требующие активного лечения и отсрочки химиотерапии. Четвертая степень опасна для жизни и требует немедленной отмены химиотерапии (см. табл. 1).

Основные синдромы нейротоксичности

Нейротоксичность наблюдается при применении таких препаратов, как производные платины, в частности цисплатин и оксалиплатин; винкаалкалоидов — вин­кристин и винорельбин; таксанов — паклитаксел, доцетаксел; метотрексата, ифосфамида, L-аспарагиназы. Из них цисплатин, паклитаксел, винкристин, ифосфамид и метотрексат могут вызвать необратимые неврологические нарушения.

Развитие неврологической симптоматики во время химиотерапии — это результат как прямого повреждения нервной ткани нейротоксичным препаратом, так и опо­средованного развития ее осложнений. Как правило, это метаболические нарушения, инфекции при тяжелой миелодепрессии, сопутствующие неврологические и психосоматические проявления. Поражение центральной, периферической и вегетативной нервной системы может быть как изолированным, так и сочетанным. В табл.2 отражены основные проявления нейротоксичности цитостатиков.

По типу «носков» и «перчаток»

Периферическая нейротоксичность, безусловно, занимает первое место. В ее основе лежит преимущественное поражение аксонов (аксонопатии) или чаще их миелиновых оболочек (демиелинизирующие нейропатии или миелинопатии).

Аксонопатии регистрируются спустя несколько недель после начала химиотерапии. Наиболее типичной является дистальная симметричная сенсорная нейропатия с преимущественным вовлечением нижних конечностей. Обычно для нее характерно постепенное, медленно прогрессирующее нарастание симптоматики: симметричное дистальное вовлечение кистей и стоп (по типу «носков» и «перчаток»), симптомы периферической нейросенсорной дисфунк­ции (парестезии, дизестезии, гипестезии, ухудшение проприоцептивной, вибрационной, температурной, тактильной чувствительности). Достаточно поздно возникает сопутствующее нарушение двигательной функции (легкая или умеренная мышечная слабость, атрофия мышц).

Для нейронопатии характерны ранняя манифестация (в течение нескольких часов или суток после введения цитостатиков), поражение как нижних, так и верхних конечностей, быстрая потеря глубоких рефлексов, мышечная слабость. К симптомам миелинопатии относятся тетрапарез, нижний парапарез, дисфункция тазовых органов.

При поражении головного мозга наблюдается острая, подострая или прогрессирующая энцефалопатия; мозжечковые расстройства; судорожный синдром; поражение черепных нервов, психовегетативные нарушения, эмоционально-аффективные расстройства, астенические состояния. В группу риска развития поражения периферической нервной системы входят пациенты, страдающие диабетом; с наследственными и приобретенными нейропатиями; злоупотребляющие алкоголем; имеющие печеночную и/или почечную дисфункцию; ранее получавшие какие-либо нейротоксичные препараты. В группу риска развития токсических церебральных нарушений включают пациентов, страдающих энцефалопатией различного генеза, особенно сочетающейся с артериальной гипертензией; ранее получавших любые препараты, оказывающие токсическое воздействие на ЦНС; пожилых больных.

Цисплатин наиболее опасен

Перечислим теперь нейротоксические эффекты наиболее распространенных препаратов для химиотерапии.

Нейротоксичность является дозолимитирующим осложнением цисплатина. При разовой дозе 100 мг/м2 и кумулятивной дозе (300—600 мг/м2) препарата, а также одновременного или предшествующего использования других нейротоксичных препаратов нейротоксичность возникает практически в 100% случаев и может проявляться нейропатией, симптомом Лермитта, судорожным синдромом, энцефалопатией, преходящей корковой слепотой, ретробульбарным невритом, возможен также преходящий двусторонний паралич голосовых связок.

Общая частота неврологических осложнений оксалиплатина достигает 95—97%. К ним относится острая обратимая нейропатия, отмечающаяся у 95% больных вне зависимости от количества проведенных циклов. Обычно острая нейропатия возникает во время или в течение 2 суток после окончания введения оксалиплатина в виде дистальной (в ладонях кистей и подошвах стоп) и периоральной (губы, глотка) дизестезии, провоцируемой холодным воздухом, питьем холодных напитков.

Нейротоксичность паклитаксела относится к дозозависимым осложнениям. Обычно симптомы появляются после нескольких курсов при превышении кумулятивной дозы 350 мг/м2. В большинстве случаев развивается синдром полинейропатии различной степени тяжести в виде симметричных, преимущественно сенсорных расстройств в дистальных отделах конечностей.

Частота возникновения нейротоксичности доцетаксела достигает 50—70%, при этом только у 2—7% больных ее уровень соответствует III—IV степени тяжести. Характерный для доцетаксела синдром задержки жидкости усугубляет проявления периферической нейротоксичности. Центральная нейротоксичность проявляется астеническим синдромом, тяжесть которого у 10—22% больных достигает II—III степени.

При применении винорельбина характерны периферическая нейропатия, запоры. Признаки токсичности чаще возникают после 5-го введения (25—30 мг/м2 еженедельно) и носят вначале обратимый непостоянный характер, по мере продолжения лечения они могут стать постоянными и нарастать по тяжести.

Лечение начинают уже нараннихстадиях

Обычно лечение, направленное на коррекцию токсичности, начинают при достижении II (умеренной) степени тяжести. Но при ухудшении качества жизни пациентов лечение начинают уже при I степени. Четких схем лечения нет, и оно, как правило, носит симптоматический характер. Выпадение сухожильных рефлексов (I степень) не требует корригирующей терапии. При парестезиях необходимо избегать охлаждения кистей и стоп. Чувство жжения можно снять холодными примочками.

В течение одного-двух месяцев больным можно принимать препараты, улучшающие микроциркуляцию в дистальных отделах конечностей и активирующие нейрометаболические процессы. При умеренных парестезиях, сочетающихся с объективными расстройствами чувствительности, нарушающими функцию (II степень), рекомендуют внутримышечные введения сосудистых и ноотропных препаратов с последующим переходом на таблетированные формы в течение 1—3 мес. При развитии симптомов, нарушающих функцию и ежедневную активность больного (III—IV степени), показана детоксикационная терапия плазмозамещающими растворами, сосудистыми, ноотропными препаратами. Показаны также вспомогательные препараты, стимулирующие метаболические процессы. При парезах назначают антихолинэстеразные средства (прозерин 0,05% 1 мл п/к.2 раза в день, №15—20; галантамин 1% 1 мл 2 раза в день и др.; витамины группы В: В1, В6, В12, мильгамма 2 мл в/м, №10—15 и др.)

При болях назначают ненаркотические анальгетики и психотропные средства, дозы и длительность приема которых зависят от состояния больного.

При токсических церебральных нарушениях лечение необходимо начинать уже при I степени тяжести. При достижении II степени следует решать вопрос о редукции дозы цитостатика, прерывании или в некоторых случаях прекращении химиотерапии. При I степени тяжести лечение проводится в течение 1—2 мес ноотропными и сосудистыми препаратами, дополнительно назначаются средства, улучшающие тканевой обмен. По показаниям назначают психотропные препараты; противосудорожные, гипотензивные и мочегонные препараты, а также -блокаторы. При II степени рекомендуют внутримышечные введения сосудистых и ноотропных препаратов с последующим переходом на таблетированные формы в течение 1—3 мес. По показаниям применяют противосудорожные и психотропные препараты, гипотензивные средства, -блокаторы, дофаминовые препараты, витамины.

При III—IV степени тяжести требуется активная инфузионная детоксикационная терапия, кортикостероиды, препараты, снижающие энергетические потребности мозга, сосудистые средства, комбинированная терапия препаратами ноотропного и сосудистого действия. По показаниям назначают противосудорожные и психотропные препараты (транквилизаторы, антидепрессанты и др.), гипотензивные средства, -блокаторы, дофаминовые препараты, витамины.



Источник: www.medvestnik.ru
Просмотров: 2067 | Добавил: nforeas | Рейтинг: 0.0/0
Всего комментариев: 0
Форма входа

Поиск

Календарь
«  Декабрь 2013  »
ПнВтСрЧтПтСбВс
      1
2345678
9101112131415
16171819202122
23242526272829
3031

Архив записей

Друзья сайта
  • Официальный блог
  • Сообщество uCoz
  • FAQ по системе
  • Инструкции для uCoz


  • Copyright MyCorp © 2016
    Бесплатный хостинг uCoz