Фамилна амилоидна полиневропатия :: Лечение на периферна полиневропатия
Главная
 
Мой сайтВоскресенье, 04.12.2016, 00:50



Приветствую Вас Гость | RSS
Главная
Меню сайта

Мини-чат
200

Наш опрос
Оцените мой сайт
Всего ответов: 0

Статистика

Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

Главная » 2014 » Январь » 15 » Фамилна амилоидна полиневропатия :: Лечение на периферна полиневропатия
02:58

Фамилна амилоидна полиневропатия :: Лечение на периферна полиневропатия





лечение на периферна полиневропатия

Фамилна амилоидна полиневропатия



01/02/2013

До преди година и половина единствената възможност за лечение на транстиретинова фамилна амилоидна полиневропатия (transthyretin-familial amyloid polyneuropathy – TTR-FAP, ФАП) беше чернодробната трансплантация, като в България такава никога не е правена на пациент с TTR-FAP.

В края на 2011 година Европейската лекарствена агенция (EMA) одобри пероралния tafamidis (Vyndaqel на Pfizer) за лечение на възрастни пациенти с първи стадий на симптоматична полиневропатия, причинена от TTR-FAP (статут на лекарство сирак). Целта на това лечение е да забави прогресирането на неврологичните увреждания.

Vyndaqel не бе одобрен в САЩ през юни 2012 година, като FDA поиска допълнителни резултати от нови проучвания, поради съмнения за липса на ефективност на медикамента.

В много от страните на Европейския съюз като Словакия, Португалия, Испания, Италия, Франция и Дания лечението на пациенти с TTR-FAP се заплаща изцяло от обществените здравни фондове или по специални пациентски програми на държавата.

В България здравноосигурителната каса пое ангажимент на 11 февруари, че от средата на април ще заплаща разходите за лечение с Vyndaqel. Във Великобритания лекарственият ценови регулатор (AGNSS) отхвърли реимбурсирането на Vyndaqel поради недостатъчно добро съотношение цена-ефективност на медикамента.

Транстиретинът (на снимката) е серумен протеин, който транспортира тироксин и ретинол (витамин А) в плазмата. Открива се и в цереброспиналната течност, като се синтезира основно от черния дроб и от хороидния плексус в ЦНС, в малка степен и от ретината. Генът за TTR е локализиран върху дългото рамо на 18 хромозома.

Мутации в TTR-гена водят до прогресивно натрупване на абнормни протеини под формата на амилоидни фибрили в различни органи и системи, които водят до дегенеративни изменения и до увреждане на функцията. Познати са над 85 генетични варианта, предизвикващи системна фамилна амилоидоза.

Възрастта при изявата на заболяването, тежестта на клиничната симптоматика, както и ангажирането на отделните органи, варират при различните варианти. Най-често се засягат сърцето и периферната нервна система.

Най-честите мутации, които се идентифицират при отделните форми на TTR-амилоидоза, включват:

- ТTR V30M (Val30Met) – Това е първата мутация, открита през 1950 година в Португалия, по-късно са описани фамилии в Япония и Швеция. Този вариант, разпространен повсеместно, е известен още като фамилна амилоидна невропатия, тъй като основната клинична симптоматика е от страна на периферната нервна система. Ангажират се също сърцето, очите и гастроинтестиналния тракт. Началото на симптомите е на 30-40-годишна възраст

- TTR V122I – Този вариант, който се открива при над 5% сред представителите на негроидната раса, се характеризира с късно начало, след 60-годишна възраст и засягане предимно на сърдечносъдовата система. Периферната невропатия не е характерна за този вариант

- Други разпространени мутации са TTR T60A, ТTR L58H и TTR Glu89Gln

Клиничната симптоматика варира в зависимост от генетичния вариант и ангажираните органи и се представя с:

- Застойна сърдечна недостатъчност и ритъмно-проводни нарушения, причинени от транстиретин-свързана сърдечна амилоидоза, водеща до кардиомиопатия

- Отлагане на абнормен транстиретин в субендотелното пространство на периферните съдове, водeщо до тежка постурална хипотония

- Периферна полиневропатия, която се характеризира със сензомоторни нарушения, като при някои варианти (TTR V30M) се засягат предимно долните крайници, докато при други (TTR I84S и TTR L58H) е типична първичната периферна невропатия на горните крайници. Болните се оплакват от болки и слабост в крайниците. При прогресиране на заболяването се стига до пълна инвалидизация и необходимост от помощни средства за придвижване

- Засягането на периферната нервна система може да се изяви с хипералгезия и нарушена температурна чувствителност

- Дисфункцията на автономната нервна система е честа и тежка и се изявява като ретенция или инконтиненция на урина, редуване на диария и констипация, затрудно стомашно изпразване, загуба на тегло, нарушена сексуална функция

Диагнозата на TTR-FAP (автозомно доминантно заболяване) се постявя чрез ДНК анализ и идентифициране на мутантния ген. От април 2010 ДНК анализ се извършва и в България.

Одобрението на първия медикамент за лечение на TTR-FAP, за който се смята, че представлява транстиретинов стабилизитор, се основава на данните от 12-месечното пилотно клинично проучване (Fx-005, двойно-сляпо) и на неговото продължение за още шест месеца (Fx-006, отворено). В това изпитване са участвали 127 пациенти с V30M мутация и TTR амилоидна полиневропия първи стадий.

Лечението с tafamidis за период от 18 месеца е било асоциирано с 51-81% по-рядко увреждане на нервната система и подобряване на хранителния статус (оценен чрез модифицирания индекс на телесната маса – mBMI, чиито намаление корелира с прогресията на болестта). Приложението на медикамента не е довело до промяна в честотата на чернодробните трансплантации.

Приемът на Vyndaqel не спира прогресията на сърдечната кардиомиопатия, причинена от TTR-FAP.

Основните нежелани лекарствени реакции, свързани с неговото приложение, са диария, епигастрална болка, уринарни и вагинални инфекции.

За България няма точни данни за честотата и разпространението на TTR-FAP. В световен мащаб забoляването засяга около 8000 пациенти. За последните две години общият брой български фамилии, в които има диагностицирани пациенти, страдащи от TTR-FAP, достига 36, основно от региона на Благоевград и Кюстендил. В 26 фамилии е установена една и съща мутация.

Към момента 10 български пациенти са в начален стадий на заболяването, за който e предназначено новото лечение, с което вероятно може да се спре прогресията на неврологичното увреждане. Очаква се то да бъде ефективно при пациенти с V30M мутация.

Според различни източници (извън България) стойността на 12-месечен курс на лечение е около 200 000 евро. Тafamidis не е предназначен за педиатрична популация с TTR-FAP. (КД)

За допълнителна информация:

Изполвани източници:

1. Пaциенти с рядко заболяване молят да им бъде осигурено лечение. януари 2013 http://www.maxcom-bg.eu/news/71

2. Roberts J. Transthyretin-related amyloidosis http://www.emedicine.com

3. Pfizer’s Vyndaqel (tafamidis) first therapy approved in the European Union for the rare and fatal neurodegenerative disease transthyretin familial amyloid polyneuropathy (TTR-FAP) http://www.pfizer.com



Источник: spisaniemd.bg
Просмотров: 121 | Добавил: nforeas | Рейтинг: 0.0/0
Всего комментариев: 0
Форма входа

Поиск

Календарь
«  Январь 2014  »
ПнВтСрЧтПтСбВс
  12345
6789101112
13141516171819
20212223242526
2728293031

Архив записей

Друзья сайта
  • Официальный блог
  • Сообщество uCoz
  • FAQ по системе
  • Инструкции для uCoz


  • Copyright MyCorp © 2016
    Бесплатный хостинг uCoz